慢性良性蛋白尿の発症機序の一端を解明

横浜市立大学大学院医学研究科 遺伝学の松本直通教授、東京大学医学部附属病院 小児科の滝澤慶一助教と張田豊准教授らの研究グループは、慢性良性蛋白尿の原因とされるCUBN遺伝子のC末端に生じる病的バリアントについて、その蛋白尿の発症機序の一端を明らかにしました。
従来、タンパク質が途中で切断されるナンセンス変異などでは、同経路の異常が知られていましたが、アミノ酸配列の一部が変わるC末端のミスセンスバリアントにおいては、近位尿細管におけるエンドサイトーシス機構（タンパク質回収システム）の構造的完全性は保たれると考えられてきました。
本研究では、遺伝子解析と過去の腎組織の再評価を組み合わせることで、このミスセンスバリアントにおいても、近位尿細管の刷子縁に局在する二つのタンパク質CUBN（キュビリン）およびAMN（アムニオンレス）が完全に消失し、CUBN–AMN経路が機能的に破綻していることをヒトで初めて直接証明しました。
本成果によって、従来の病態理解が更新され、診断および治療戦略の再考につながることが期待されます。