ケタミンがうつ症状を改善する仕組みを解明 —ヒト脳内AMPA受容体の変化を可視化—

横浜市立大学大学院医学研究科生理学の高橋琢哉教授、中島和希講師らの研究グループは、慶應義塾大学らとの共同研究により、脳の機能を主要に担うAMPA受容体を標識する陽電子断層撮影 (Positron Emission Tomography: PET)用トレーサー ([¹¹C]K-2)を用いて、治療抵抗性うつ病 (Treatment resistant depression: TRD)の患者におけるケタミン治療の抗うつ効果が、ヒト脳内AMPA受容体の動態変化によって媒介されていることを明らかにしました。

本研究では、TRD患者におけるケタミン治療前後のAMPA受容体分布をPETにより縦断的に撮像し、治療前TRD患者のAMPA受容体分布異常や、ケタミン投与によるうつ症状の改善と特定の脳領域におけるAMPA受容体密度の変化が有意に相関することを見出しました。さらに、TRD患者において変化していたAMPA受容体分布の一部が、ケタミン投与後に正常化する方向へ変化することも示されました。本研究の成果は、動物実験で提唱されていた分子メカニズムを実際にヒト脳内で初めて明らかにした知見であり、治療抵抗性うつ病およびケタミンの抗うつ効果の生物学的基盤の理解を深め、新たな治療法の開発や[¹¹C]K-2を用いた個別化医療への応用が期待されます。