横浜市立大学附属病院 呼吸器内科 染川弘平医師（博士課程4年）と、同病院化学療法センター 堀田信之センター長らの共同研究グループは、約16,000人のデータを用いてシステマティックレビュー解析^＊１を行い、非小細胞肺がんに対する周術期化学療法を評価する臨床研究における主要評価項目として、無イベント生存期間^＊２が全生存期間の代替評価項目として利用可能であることを確認しました。
本研究成果は、英文医学誌『European Respiratory Review』に掲載されました（2025年11月12日）。

日本人の死因で最も多いがん種は肺がんであり、年間で約8万人が亡くなっています。その治療法は外科治療・薬物療法・放射線治療などが挙げられますが、早期がんでは手術療法に抗がん剤を併用する治療がしばしば選択されます。早期肺がんの治療は生存期間の延長が主たる目的であり、全生存期間の評価が基本となります。しかし、手術患者は根治例が多く全生存期間（治療開始日から生存する期間）が長いため、臨床研究のデザイン・実施に困難を来していました。研究実務上、全生存期間の代わりに無イベント生存期間（治療のあと再発等のイベントなく生存する期間）を用いることが一般的ですが、無イベント生存期間が全生存期間を正確に反映しているかどうか不明でした。

本研究では、システマティックレビューにより31本の非小細胞肺がんランダム化比較試験の約16,000人のデータを解析しました。その結果、無イベント生存期間と全生存期間とのハザード比の間に強い相関関係があることが確認されました（相関係数(r)=0.91）。さらに術前化学療法を行ったグループ（r=0.97）と術後化学療法を行ったグループ（r=0.89）に分けたサブグループ解析でも相関関係は維持されました。また、免疫チェックポイント阻害薬を用いた場合、無イベント生存期間が特に優れた代替エンドポイントとなりました（r=0.98）。

本研究結果は、肺がんの周術期化学療法の臨床研究において、無イベント生存期間が全生存期間の良好な代替評価項目となることを確認し、今後の周術期化学療法に関する臨床研究を促進させることが期待されます。

タイトル： Valid surrogate endpoints in NSCLC perioperative systemic therapy trials: a systematic review
著者：Kohei Somekawa（染川弘平）, Nobuyuki Horita（堀田信之）, et al.
掲載雑誌：European Respiratory Review
DOI：10.1183/16000617.0034-2025

*1 システマティックレビュー解析：既存の論文を系統的に検索評価して解析する手法。

*2 無イベント生存期間：研究により、無再発生存期間（手術のあと再発なく生存する期間）、無増悪生存期間（治療の後増悪なく生存する期間）、無イベント生存期間（治療のあと再発等のイベントなく生存する期間）等が用いられているが、本解析ではまとめて取り扱った。

*3 免疫チェックポイント阻害薬：がん細胞によって抑えられていた免疫細胞の働きを再び活性化させる治療薬。本研究で解析対象となった薬剤は、アテゾリズマブ（テセントリク）、ニボルマブ（オプジーボ）、ペムブロリズマブ（キートルーダ）、トリパリマブ（本邦未承認）である。デュルバルマブ (イミフィンジ)、イピリムマブ (ヤーボイ)も免疫チェックポイント阻害薬であり、本研究結果の外挿も期待される。

*4 ハザード比：ある治療で「よくない出来事」が起こる危険度が、別の治療の何倍かの指標

横浜市立大学　広報担当
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