COVID関連研究（センター病院　心臓血管センター）

new! 2022.5.18

Impact of renin-angiotensin-aldosterone system inhibitors on COVID-19

降圧薬レニン-アンジオテンシン系阻害薬の新型コロナウイルス感染症における役割

センター病院 心臓血管センター   松澤 泰志 講師
循環器・腎臓・高血圧内科学　田村功一主任教授　

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）パンデミックの当初から、レニン-アンジオテンシン系阻害薬がCOVDI-19に対して有益に働くのか、有害なのか、影響はないのかに関して議論されてきました。アンジオテンシン変換酵素（ACE）は２種類（ACE1、ACE2）あり、ACE1は昇圧物質のアンジオテンシンII（Ang II）を生成して高血圧、臓器障害をもたらしますが、ACE阻害薬が有効です。一方、ACE2はアンジオテンシンIIを分解（不活化）して降圧作用、臓器保護作用を有し、ACE阻害薬では阻害されません。新型コロナウイルスは、ACE2を受容体として細胞に侵入するため、新型コロナウイル感染症とレニン-アンジオテンシン系との関連が注目されています。ACE2はウイルスとともに細胞内に取り込まれ、細胞膜上のACE2発現は低下します。ACE2は膜タンパクでありアンジオテンシンII（Ang II）の不活化作用を有しますが、新型コロナウイルス感染はACE2発現を低下させ、Ang II増加・活性増強を起こすとされます。Ang II活性増強は炎症性サイトカインストームを引き起こし、肺障害の最重症型である急性呼吸窮迫症候群（ARDS）へと進展を促すことが示唆されています。レニン-アンジオテンシン系阻害薬（ACE阻害薬、ARB）はAng II系を抑制する薬剤であり、新型コロナウイルス感染症での炎症性サイトカインストームからの重症化を抑制する可能性が指摘されています。ACE阻害薬とAngII type-1受容体拮抗薬（ARB）はAng IIによるレニン-アンジオテンシン系活性化を抑制し、ACE2発現を増加させます。これらの作用によりCOVID-19における炎症性サイトカインストームを抑制する可能性があります。いくつかの研究によってこの仮説が検証されてきましたが、未だCOVID-19におけるレニン-アンジオテンシン系阻害薬の明確な役割は明らかではありません。さらなる前向き研究によってレニン-アンジオテンシン系阻害薬の役割が検証される必要があります。本論文において、COVID-19におけるレニン-アンジオテンシン系阻害薬の役割のエビデンスをレビューします。 

 

2022.6.14

COVID-19患者における入院時の腎機能障害とその重症度が急性期の予後不良因子となることを証明

Chronic Kidney Disease and Clinical Outcomes in Patients with COVID-19 in Japan

センター病院　心臓血管センター内科　佐藤 亮佑　医師（University of Göttingen留学中）
松澤 泰志 講師、日比 潔 准教授、木村 一雄 客員教授
循環器・腎臓・高血圧内科学　田村 功一 主任教授

新型コロナウイルス感染症（以下、COVID-19）患者における入院時の腎機能がもたらす急性期の予後への影響を検討し、入院時に腎機能障害が認められたCOVID-19患者は、腎機能障害がない患者と比較して、院内死亡、体外式膜型人工肺（ECMO）および人工呼吸器の使用、集中治療室（ICU）入室の合計からなる主要評価項目の発生リスクが有意に高いことを明らかにしました。

 

2020.8.21
 

Renin-angiotensin system inhibitors and the severity of coronavirus disease 2019 in Kanagawa, Japan: a retrospective cohort study

センター病院 心臓血管センター 松澤 泰志 講師、木村一雄教授、
循環器・腎臓・高血圧内科学　田村功一主任教授

Since the beginning of the coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak initiated on the Diamond Princess Cruise Ship at Yokohama harbor in February 2020, we have been doing our best to treat COVID-19 patients. In animal experiments, angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEIs) and angiotensin II type-1 receptor blockers (ARBs) are reported to suppress the downregulation of angiotensin converting enzyme 2 (ACE2), and they may inhibit the worsening of pathological conditions. We aimed to examine whether preceding use of ACEIs and ARBs affected the clinical manifestations and prognosis of COVID-19 patients. One hundred fifty-one consecutive patients (mean age 60 +/- 19 years) with polymerase-chain-reaction proven severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection who were admitted to six hospitals in Kanagawa Prefecture, Japan, were analyzed in this multicenter retrospective observational study. Among all COVID-19 patients, in the multiple regression analysis, older age (age >= 65 years) was significantly associated with the primary composite outcome (odds ratio (OR) 6.63, 95% confidence interval (CI) 2.28-22.78,P < 0.001), which consisted of (i) in-hospital death, (ii) extracorporeal membrane oxygenation, (iii) mechanical ventilation, including invasive and noninvasive methods, and (iv) admission to the intensive care unit. In COVID-19 patients with hypertension, preceding ACEI/ARB use was significantly associated with a lower occurrence of new-onset or worsening mental confusion (OR 0.06, 95% CI 0.002-0.69,P = 0.02), which was defined by the confusion criterion, which included mild disorientation or hallucination with an estimation of medical history of mental status, after adjustment for age, sex, and diabetes. In conclusion, older age was a significant contributor to a worse prognosis in COVID-19 patients, and ACEIs/ARBs could be beneficial for the prevention of confusion in COVID-19 patients with hypertension.

動物実験では、アンギオテンシン変換酵素阻害薬(ACEI)やアンギオテンシンII 1型受容体遮断薬(ARB)がアンギオテンシン変換酵素2(ACE2)のダウンレギュレーションを抑制することが報告されており、COVID-19の病態の悪化を抑制する可能性があります。この研究は、ACEIとARBの先行使用がCOVID-19患者さんの臨床症状と予後に影響するかどうかを検討することを目的としました。結論として、高齢であることがCOVID-19の重症化に最も大きく寄与しており、ACEI/ARBは高血圧患者のCOVID-19肺炎による意識障害防止に有益であったことが判明しました。

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